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HPV感染与阴道癌及癌前病变

2017-05-15 17:37:33 来 源:橄榄枝健康

高危型人乳头瘤病毒(high.Risk·humanpapilloma.virus,HPV)是生殖道最常见的病毒。大部分性活跃妇女均会在人生某个阶段感染该病毒,有的还会反复感染。宫颈癌是迄今为止最常见的与HPV有关的疾病,几乎所有官颈癌病例都可以追溯到HPV感染。虽然有关官颈癌以外的其他肛门、生殖器癌感染HPV的研究数据有限,但近来的研究证明女性肛门癌、外

阴癌、阴道癌也与HPV感染有关。而且认为可以使用与预防官颈癌类似的初级预测策略加以预防。


1、阴道癌及癌前病变的发病率

阴道癌是下生殖道少见的癌症类型,约占女性生殖道癌症的1%~4%。阴道上皮内瘤变(vaginalntraepithelial neoplasia,VaIN)也少见,约占下生殖道上皮内瘤变的0.4%~0.5%。

 

美国报道的阴道癌发生率约为0.4/10万~0.6/10万女性,而美国宫颈癌的发生率约为7.7/10万女性。VaIN发病率美国0.2%~0.3%,中国1.4/10万女性。Nygard等怛。报道2004~2006年HPV疫苗接种前丹麦、冰岛、挪威和瑞典四国官颈、外阴、阴道癌整体的、不同年龄组、年龄标准化发生率分别是10万分之8.4~13.8、1.3~3.1、0.2~0.6,官颈癌的高发年龄是30~39岁,而外阴和阴道癌多发生在70岁以上。宫颈、外阴、阴道癌前病变的标准化年龄发生率分别是10万分之138.8~183.2、2.5~8.8和0.5~1.3。宫颈癌前病变的高发年龄段是20~29岁,而外阴和阴道的癌前病变发病年龄高峰则是40—49岁和60~69岁。2014年WHO将VaIN分为低级别VaIN(VaINI)和高级别(VaIN II、1I)。VaIN 1I、111也称阴道癌前病变,可自然消退或进展到浸润癌。由于阴道癌及癌前病变的发生率很低,因此其相关研究数据资料,包括发病率、病因、治疗有效性、复发风险和疾病进展的数据都非常有限。有报道在50岁以上的女性中,VaINⅡ、m的发生率超过VaIN I。VaIN的平均年龄为45岁,而阴道癌诊断的平均年龄为69岁。VaIN进展为阴道癌的几率远远低于宫颈上皮内瘤变(CIN)进展到宫颈癌的比例。Hodeib等跟踪随访了42例VaIⅡ、Ⅲ的治疗及预后,平均年龄58岁,平均随访时间45月(9~195月)。处理的方法包括切除31%、激光治疗33%、药物19%、随访观察10%,其复发率分别为38%、43%、75%和50%(P=0.26)。48%的患者在治疗期间复发或进展,没有特异性的治疗方法可以防治复发,复发的平均时问为17.4月(7~78月),12%的患者进展到癌。意大利阴道镜及官颈阴道病协会进行了一项多中心研究,回顾性分析了1995年1月至2013年12月期间205例阴道癌前病变(HG—VaIN)进展到浸润癌的高危因素,平均随访57月(4~254月),进展率是5.8%(12/205),VaIN IU进展率显著高于VaIN II(15.4VS1.4);全子宫切除后阴道癌前病变的患者,进展率显著高于未行全子宫切除的患者(16.7VS 1.4)。

QQ截图20170515173446.png

 

2、HPV感染及分型与阴道癌及癌前病变

HPV在外阴和阴道癌的感染状况的研究非常少,这些研究对预测预防性HPV疫苗防治阴道癌、外阴癌的潜在作用非常重要。Smith等口1对外阴、阴道癌以及外阴、阴道癌前病变的HPV亚型分布进行了系统回顾。数据资料来自MEDLINE,总共725篇摘要(564篇外阴、161篇阴道),67个研究(56篇外阴、11篇阴道)。综述分析了2790例外阴病变[1379例浸润癌,1340例外阴上皮内瘤变(VIN)Ⅱ、Ⅲ,71例VIN I]和315例阴道病变(83例浸润癌、166例VaIN 1I、IU,66例VaIN I),这些病例大部分来自北美和欧洲(87.2%),少部分来自亚洲(5.5%)和南美(7.3%)。HPV在外阴癌、VIN lI、1I和VIN I的感染率分别是40.1%、80.4%和77.5%,在阴道癌、VaIN lI、IU、VaINI中的感染率分别是65.5%、92.6%和98.5%,其中HPVl6是最常见的类型,阴道癌占55.4%,VIN 11、Ⅲ占71.2%,VaIN II、1I占65.8%。这些结果显示:HPV感染在阴道癌中高于外阴癌。HPVl6是外阴癌和阴道癌最常见的感染亚型。

Insinga等H1对美国官颈、阴道、外阴癌及癌前病变的HPV感染率及其感染亚型分布进行了一个系统性回顾研究,作者收集了PubMed数据库中关于CIN、VaIN、VIN及其浸润癌的HPV亚型感染的报道。数据来自美国22个研究机构,在各级别病变中,HPV各种亚型感染均可见到,最常见的两种HPV亚型分别是CIN I为HPV 16、66,15.3%;CIN II、111为HPV 16、31,61.9%;官颈癌为HPV 16、18,79.2%;VIN I为HPV 6、11,41.7%;VINm为HPV16、18,840%;外阴癌为HPV 16、33,55.5%;VaIN m为HPV16、18,65.1%;阴道癌为HPV 16、18,72.7%。HPV疫苗可能会像防治官颈癌一样对其他HPV相关肿瘤有潜在的防护作用。鉴于九价疫苗的上市,Serrano等[51对HPV相关肿瘤——宫颈、外阴、阴道和肛门癌及癌前病变这9种HPV感染亚型分布进行了分析。

数据资料来源于西班牙的Catalan肿瘤学院,包括10575例浸润性宫颈癌(ICC),1709例外阴癌,408例阴道癌,329例女性肛门癌,587例VIN 1I、m,189例VainII、m和29例肛门上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ(AINⅡ、DI))。官颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌HPV感染率分别是84.9%、28.6%、74.3%和90.o%;VIN lI、HI,VainⅡ、/lI和AIN II、ⅢHPV感染率分别是86.7%、95.8%和100%。宫颈癌、外阴癌、阴道癌、女性肛门癌中,9种HPV亚型相对分布分别是89.5%(95%CI88.8%~90.1%)、87.1%(95%CI 83.8%~89.9%)、

85.5%(95%CI 81.O%~89.2%)、95.9%(95%CI93.O%~97.9%);VIN 1I、m,Vain II、m,AINⅡ、m中,9种HPV亚型的分布分别为941%(95%CI91.7%~96.0%)、78.7%(95%CI 71.7%~84.2%)、86.2%(95%CI 68.3%~96.1%)。HPVl6是所有病变中最常见的类型,浸润癌中可观察到HPV 31、33、45、52、58型,范围从女性肛门癌的7.8%到阴道癌的20.5%。

 

3、HPV疫苗对阴道癌的预防作用

自2006年HPVl6、18疫苗使用以来,在许多国家将其和官颈癌筛查联合应用于防控官颈癌。鉴于高危型HPv感染不仅是宫颈癌发生的病因、也与外阴阴道癌前病变及癌发生密切相关,HPVl6、18是外阴阴道癌最主要的感染型别。因此人们推测包含HPVl6、18在内的预防性疫苗可能会像防治官颈癌一样对其他HPV相关肿瘤具有潜在的防护作用,年轻女性接种HPVl6、18疫苗或许也有助于降低HPV相关的肿瘤。但是具体防护效果尚需长时间的随访观察确定。


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