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遗传改变HPV16,HPV相关癌症的原因-橄榄枝健康

2018-01-08 09:54:57 来 源:橄榄枝健康

持续感染十几种高危HPV类型可导致颈部,肛门,口咽和其他癌症。


APOBEC3酶易于在特定的短DNA序列中引入突变。事实上,对于具有癌前病变或癌症的妇女,与HPV16基因组中任何其他基因相比,E7具有最少的突变。他们写道,这引发了E7突变可能由APOBEC3酶引起的可能性。


然而,与具有良性感染的妇女相比,他们发现在具有癌前病变或癌症的妇女中E7的突变少得多。米拉贝洛博士及其同事发现,在具有良性感染的妇女的HPV16基因组中,E7突变通常出现在该APOBEC3相关DNA序列中。当他们观察突变的数量时,他们发现来自具有良性感染的妇女的HPV16基因组具有比具有癌前病变或癌症的妇女更多的突变。


该研究的资深作者马克·席夫曼(MD)也在DCEG的Cell新闻发布会上表示,该研究小组的研究结果强烈地表明,“HPV16”的独特有效的致癌能力取决于E7蛋白质的确切形式。


无论E6和E7是被认为是负责HPV16感染的妇女癌症发展病毒癌基因。他们转向人类细胞中的一种酶,称为APOBEC3,通过将突变引入病毒DNA来抵抗感染。然而,HPV16是导致半数全部宫颈癌和甚至更大部分其他HPV相关癌症的原因。


他们发现所有样本的HPV16基因组之间存在很大的多样性;HPV16基因组中只有四分之一的患者在研究中两名或两名以上的女性完全相同。研究人员在癌症或癌前期妇女和良性感染妇女中发现E6中有相似数量的突变。高级子宫颈癌(也称为CIN 3)可能会变成癌症,在美国,它被治疗以预防癌症的进展。


接下来,研究人员调查了E7中突变如何出现。


虽然估计大约40%的女性在生命的某个时候会感染高危型HPV,但大多数这些感染是由免疫系统成功控制的。几项研究表明,APOBEC3酶可能有助于细胞抵抗HPV16感染。科学家们不完全明白为什么只有一些HPV感染持续存在,导致宫颈癌前病变或癌症。


研究人员从39个不同国家的女性获得的1600多例宫颈癌样本中分析HPV16基因组时,发现了类似的模式。


Mirabello博士及其同事从美国或哥斯达黎加的约3,960名HPV16感染妇女中获得了良性感染,晚期子宫颈癌或癌症的细胞或组织样本。如果未修复,这些突变可能潜在地损害病毒在人类细胞中存活的能力。






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